Protein Cell ：姜海/张雷协力发现新型原癌基因以及Hippo通路新调控因子SHANK2

肿瘤受体里原癌性状的一个关键激活方式则是通过所在DNA单线的电磁场导入，获得性状拷贝数的减低。经典原癌性状如c-Myc、HER2、SKP2等都是主要通过这种方式则激活。然而，DNA的单线导入并不是一个精准的过程，绝大多数里则会经常出现原癌性状郊外的几个甚至上百个性状被附带导入的情形（co-amplification）。因此，对于里的一些DNA导入单线，哪些是液压的原癌性状，哪些是被附带导入的性状，目前论点仍不确切。

针对这一关键问题，一个较为直观的推断是，由于原癌性状导入是的内在催发考量，因此它的导入一定会经常出现在所有将近似于该DNA单线导入的样品里。因此，有系统地比对里某一催癌DNA单线上各个性状的导入基频，其里导入颇为不时的性状也许是催进的原癌性状。然而，之前胃癌性状导入的比对资料少且分散，难以共享足够多的样品量以保证上述比对的精度。

现阶段性状资料的受益为解析这一关键问题共享了在此之后总能。2020年7月13日，里科院分子会受体生物科学卓越创从新里心（异种与受体所）姜海课题组与受体分子会生物科学卓越创从新里心的张雷课题组合作在Protein &Cell杂志上发表文章“SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling”，首次推断出精神疾病方面性状SHANK2是一个之前未确定的原癌性状并参与Hippo信号途径管控。

姜海课题组从COSMIC性状资料库里，统计了所有受体字符性状在一万四千多个性状里的导入也许，并与各个性状所在的DNA单线来进行核对，生成了高分辨度的性状导入——DNA字符位置的相异资料组。在此基础上，对各个DNA导入单线里的原癌性状来进行了数据分析。这些比对推断出，11q13是人类所里导入第二不时的DNA单线，然而其里导入基频三高的不是宗教性上所看来的受体周期管控qCyclin D1（CCND1），而是之前并未找到有催癌关键作用的SHANK2性状，导入后者的样品的可有是前者的将近两倍。这示意SHANK2也许是一个在此之后潜在原癌性状。

巧合的是，张雷课题组在大鼠里配对HIPPO信号途径的从新管控q时，推断出SHANK2的主导点性状在大鼠里过表达出来后，随之而来了十分显着的HIPPO途径失活、受体过度转化的变异。这示意SHANK2也许通过依赖性HIPPO途径，从而催进受体转化和胃癌发生。相结合这一推断出，姜海课题组在哺乳动物受体里深入比对了SHANK2的催受体转化现像，借助于多个小鼠模型证实了SHANK2的催现像，解析了SHANK2管控HIPPO途径的控制能力，并阐述其分子会衍生物。比对证明，SHANK2通过其PDZ复合物针对性地相结合ARHGEF7，使其不能与LATS1相结合，导致后者对YAP甲状腺激素程度的降低。截图PDZ复合物后，SHANK2才会并不需要抑制HIPPO途径活性，并且失去了催控制能力。

此外，在SHANK2过表达出来的受体系里，敲减SHANK2可以恢复HIPPO途径活性，并且完全抑制受体转化以及裸鼠内的成瘤控制能力。这示意SHANK2也许是一个在此之后潜在病人抗肿瘤。由于在的人里SHANK2仅仅在神经系统里表达出来，不参与向外组织短时间受体的转化，因此作为一个潜在的病人抗肿瘤，也许可以借助于血脑屏障，实现低毒性的胃癌病人。

SHANK2作为精神疾病方面性状，之前的比对主要聚焦于其在神经系统里的关键作用。该项比对首次推断出SHANK2是一个之前未确定的原癌性状。该项比对还证明，SHANK2是一个有机体上保守派的HIPPO途径管控q，并表明了受体逃逸HIPPO抑癌现像的从新途径。

据称，姜海课题组的博士生徐亮是第一所写，张雷课题组的李培学、丰雪和卢仪完成了大鼠里的比对工作，姜海和张雷是该项比对的主导无线通讯所写。

比如说的是，尽管多年来以来CyclinD1被看来是11q13上的主要液压考量，11q13导入的在诊断上对CyclinD-CDK4/6衍生物并不寻常。现阶段发表的一项样品的受体染色比对也推断出，将近80%的导入11q13的食管癌样品里过表达出来SHANK2，而同样的11q13导入样品里仅仅25%过表达出来Cyclin D1，这些比对示意11q13单线也许共存额外的、独立于CyclinD1的液压考量。该项比对通过有系统地比对上万个样品里的性状导入也许，并相结合性状的DNA定位，推断出SHANK2可以补齐这一也许性。除了SHANK2以外，其余DNA导入单线还共存有一些潜在的从新型原癌性状。类似方法也可用于DNA截图区的抑癌性状等方面关键问题的比对。

原始典故：

Liang Xu, Peixue Li, Xue Hao, et al.SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling.Protein Cell. 2020 Jul 13. doi: 10.1007/s13238-020-00742-6.