多时会抵挡的心肌梗死恶性肿瘤(mCRPC)仍不能治愈,尽管显现了来得少的疗法措施,比如新的荷尔蒙疗法,紫杉镇静剂以及PARP药物。性状三组学断定mCRPC之中伴有DNA破损修补性状(DDR)、雄激素受体(AR)性状、诱导性状TP53和RB1的忽略。有研究工作断定这些性状的忽略跟mCRPC的疗法临床结节病有关。但是这些重要的实质性基本都是基于西方人许多人的性状三组忽略,东亚许多人跟西方人许多人在mCRPC之中性状三组忽略不对区别于仍不得而知,这些性状的忽略是否也能假设东亚许多人mCRPC完全相同疗法形式的临床结节病呢?
由于mCRPC骨移转到和其他移转到瘤的三一个组织得到困难。反应器DNA(ctDNA)是一种较好的三一个组织来源,而且必须兼容完全相同时长点的多种遗骸以及精确的测算的互补。已有研究工作报道了mCRPC病变中间以及内假定互补。另外,mCRPC的性状三组忽略是动态的,随着疗法的完全相同有忽略,这就说明完全相同阶段疗法伴有多种多样的分子特征。
因此,针对上诉问题,近期来自东亚多个之中心的研究工作团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)周报上出版涉及研究工作成果,在东亚许多人之中的多时会抵挡的心肌梗死恶性肿瘤(mCRPC)病变,应用反应器DNA(ctDNA)基因三组描述DNA破损修补性状的忽略以及其他重要的传动装置性状,并且评估性状的遗传学忽略跟多种疗法的临床结节病的关系,特别是DNA破损修补性状。
该研究工作是一项多之中心比如说的研究工作。纳入了来自2017年12翌年至2019年12翌年8家研究工作之中心的共292唯mCRPC病变。得到了306份ctDNA遗骸。根据尿液遗骸抽取之前的疗法分类学时可分为:A 三组(无疗法)为93 (30.4%), B三组 (mCRPC一线疗法后)为132 (43.1%), and, 和C三组(mCRPC防区或以上疗法后) 为81 (26.5%)。根据尿液遗骸抽取后的疗法分类学时可分为:阿比特翼龙(n=58), 赖斯他赛 (n=66), 赖斯他该季铌类进一步将的化学疗法(n=19), 奥拉瓦尔(n=27), and 其他疗法 (n=136)。
完全相同分三组可能会
研究工作统计数据暗示,23唯来进行尿液ctDNA检查的病变同时也有附加的三一个组织来进行检查,5唯病变尿液ctDNA和三一个组织之中都没有人检查到基因。总的来说,33 of 36 (91.7%) 基因再次发生在尿液ctDNA和三一个组织检查之中是保持一致的。
尿液与三一个组织性状检查度较保持一致
最常见的性状三组忽略为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR性状忽略在A三组之中为21.5%,B三组为37.1%和C三组之中为46.9%,有统计学相异(P=0.001)。同样,TP53性状忽略在C三组之中(24.7%)较A三组(12.9%)微小急剧下降(P=0.035)。并且,东亚许多人CDK12的忽略(15.4%)微小高于西方人许多人(5%–7%)。
东亚许多人常见性状忽略对光
东亚许多人跟西方人许多人常见性状对比
58唯阿比特翼龙疗法之前抽取ctDNA比对的病变之中,12亦同PSA攀升大于50%在27唯病变之中显现(46.55%)。阿比特翼龙疗法后带上CDK12遗漏的病变PFS来得较长(1.6 vs 10.4个翌年; P=0.001)。同样,阿比特翼龙疗法后带上TP53或RB1遗漏的病变PFS来得较长(2.0 vs 11个翌年; P=0.001)。AR性状得到忽略的病变PFS为3.0个翌年,而没有人AR性状得到的病变PFS为10.4个翌年,两三组有统计学相异((P=0.007)。但是AR性状基因与否未必影响阿比特翼龙疗法的PFS。
阿比特翼龙疗法
66唯只有赖斯他赛疗法之前抽取ctDNA比对的病变之中,12亦同PSA攀升大于50%在29唯病变之中显现(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 性状遗漏未必影响赖斯他赛疗法的PFS。带上TP53或RB1遗漏的病变较没有人遗漏的病变PFS来得较长(4.8 vs 8.0个翌年;P=0.019)。而AR性状得到的病变较没有人AR性状得到忽略的病变之中位PFS来得较长(5.0 vs 8.0个翌年;P=0.012)。
赖斯他赛疗法
带上BRCA2遗漏忽略的病变对铌类进一步将的化学疗法以及PARP药物有较好的反之亦然。多考量比对,CDK12 遗漏 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 遗漏 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特翼龙疗法的法理小心考量。而TP53 or RB1 遗漏 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是赖斯他赛疗法的法理小心考量。
多考量比对阿比特翼龙和赖斯他赛的小心考量
综上,使用ctDNA阐述了东亚许多人多时会抵挡的心肌梗死恶性肿瘤(mCRPC)完全相同疗法形式下的性状三组忽略对光。并且断定CDK12性状忽略在东亚许多人之中微小急剧下降。多考量比对,CDK12 遗漏,TP53 or RB1 遗漏是阿比特翼龙疗法的法理小心考量, TP53 or RB1 遗漏则是赖斯他赛疗法的法理小心考量。
原始应是:
Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.
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