PNAS：科学家鉴别出能有效预测恶性肿瘤风险的“超级热点区域”

近期，一项刊登在全球性月刊Proceedings of the National Academy of Sciences上的分析报告中的，来自耶鲁大学的科学家们通过分析在遗传序列中的挖掘出新了“超强级近期周边”（hyperhotspots），相对于线粒体千分之水平而言，这些残基对来自太阳光紫外光放射的脆弱持续性是前者的170倍。暴露出新于紫外光放射中的往往是引致白内障的主要原因，而对这些超强级近期周边进行筛选某种持续性能帮助有效预测个体患病白内障的安全性。实证对近期周边非常看重，但对超强脆弱近期周边（ultra-sensitive hotspots）却并不看重；实证Douglas Bras道，线粒体中的这些残基的脆弱性是其它残基的100倍，原称“内层丁烷嘧啶二聚体超强近期”（cyclobutane pyrimidine dimer (CPD) hyperhotspots）就是根据紫外光所诱发的DNA烧伤类型而进行命名的，其被视为是能吸引破坏性放射的“靶心”近期周边。这项分析中的，实证挖掘出新，这种情况通常发生于黑色素细胞核（melanocytes）中的。实证声称，我们视为，引致癌症的DNA烧伤和遗传发生往往是罕见事件，但分析暗示，仅仅在白内障中的，线粒体中的就存有一些一般来说靶标能被紫外光放射所“射中的”。随后实证设计了一种工具来标示出新CPDs残基，并透过核酸DNA测序技术来对线粒体中的的标示出新进行概要所画，随后他们技术开发出新了一个大生物学工具来对与千分之线粒体相关的CPDs过量表达的残基进行定量分析。实证暗示，这些近期周边位于遗传附近，其能作为紫外光放射直接烧伤细胞核的直接自营，实证所鉴别出新的超强级近期周边残基是一个大相同的DNA序列，其能控制DNA转化已是RNA和酵素（细胞核调节生长的方式）。在紫外光放射的瘙痒持续性下，机体表皮黑色素细胞核中的的超强级近期周边常会会被紫外光放射所直接影响，一个人会实时不停地经历由紫外光放射所造成的一般来说细胞核生长的扭曲过程，这并不像之前视为的是随机的或不可预测的。那么为何机体趋同不希望摆脱这些问题呢？无论如何，趋同并不会避免这些靶心，这某种持续性就是一种显然，即细胞核能透过超强级近期周边来感知内层境；超强级近期周边的存有暗示，由致癌物紫外光放射等所引致的遗传某种持续性并不是完全随机的，黑色素瘤中的与遗传调节相关的遗传某种持续性在CPD超强级近期周边中的出新现的频率是其它地方的2数倍。如今分析人员技术开发了一种新工具来暗示人群患病白内障的安全性，审核疾病安全性的重要主因就是个体此前紫外光的暴露出新情况，目前临床医师缺乏一种充分的测定工具，通常依赖于患病者对以前瘙痒的记忆，如果医师们能对来自患病者机体一小块表皮进行超强级近期周边的检测，他们就能获取这些残基此前瘙痒所致使的DNA烧伤的真正图片，从而就能更容易地理解患病者的暴露出新史及患病白内障的安全性。因此，表皮科医师应该密切高度重视高危人群，以便能够必要早地治疗并治疗白内障患病者。原始出新处：Sanjay Premi， Lynn Han， Sameet Mehta， et al. Genomic sites hypersensitive to ultriolet radiation， Proceedings of the National Academy of Sciences(2019).PNAS. DOI： 10.1073/pnas.1907860116