Blood：重编程的人造血前生殖细胞可用于镰状细胞性贫血的药物筛选

2022-01-10 06:21:31 来源:

镰状细胞功能性贫血是一种以红系前生殖细胞变异毛病为特征的遗传功能性疟疾，通常与线粒体抗原突变RPS19和RPL5的突变有关。缺失RPS19一条相合突变会延迟40S线粒体蛋白质的拼装，而缺失RPL5相合突变会延迟60S线粒体蛋白质的拼装。镰状红血球功能性患儿的红系变异通常阻断在较早的红系爆式集落产生的阶段。抑制作用都能其会红系前生殖细胞的增殖，通常作为一线治疗抗生素使用。但是许多镰状细胞功能性贫血的患儿对常用的抑制作用治疗步骤不敏感。而且由于患儿本身造血干/祖细胞的严重缺乏也为上新治疗方案的研发制造了重重困难。为了补救这个疑虑，学术界使用重程序设计的策略从举例于DBA病人的其会功能性多能干细胞获得可倍增的造血前生殖细胞。重程序设计举例的DBA前生殖细胞不具备红系发育毛病，但是这个毛病都能被突变减免力挽狂澜。并且学术界筛选到了都能其会自寡的小分子工程学抗生素SMER28，它无论在细胞内或者粘液的DBA模型测试中均表现不止其会红系变异的创造性。SMER28都能通过自寡因子ATG5与此相反来刺激红系产生，并且可以上调珠抗原之外突变的表达不止来水平。这个研究通过在患儿举例的其会功能性多能干细胞红系变异模型上完成DBA疟疾的抗生素筛选，并且发现ATG5在诱导经典之作/旁路凋亡操作过程中促进红系发生，而其会自寡的工程学小分子抗生素SMER28都能作用于自寡因子ATG5刺激红系产生。原文不止处：Doulatov S， Vo L T， Macari E R， et al. Drug discovery for Diamond-Blackfan anemia using reprogrammed hematopoietic progenitors[J]. Science translational medicine， 2017， 9(376)： eaah5645. DOI：10.1126/scitranslmed.aah5645本文经梅斯外科（MedSci）原创重写整理，转载需授权！