PNAS: 郑晓峰揭示DNA损伤修补调控的新机制

《美国科所大学院报》（PNAS）在线刊载了环境科学所大学郭南屏深入研究组的篇文章“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇深入研究文章。该深入研究断定蛋白质氧立体化转换成精神状态中枢神经系统肽HSCARG通过抑制PCNA的蛋白酶立体化修饰绕过区域性挫伤DNA小分子（TLS），进而加剧肺癌的发生工业发展，阐述了区域性挫伤DNA小分子移动式催立体化反应的新组态。在DNA拷贝操作过程中会，PCNA肽围绕 DNA形成环状三聚体以减慢DNA小分子的持续性，当拷贝叉被DNA挫伤位点阻挡时，PCNA肽的蛋白酶立体化修饰启动区域性挫伤DNA小分子除此以外，这一修复除此以外的启动时帮助蛋白质规避更为严重的DNA双链断裂的产生。郭南屏课题组刊载在PNAS的深入研究鉴定了一个新的PCNA电磁场肽HSCARG。HSCARG能够减慢USP1/UAF1复合对PCNA的去蛋白酶立体化活性，并进一步导致TLS移动式的失活，双链断裂的形成和突变的累加。生物信息学系统性以及免疫组立体化和肺癌模型激素方面表型检验结果相一致指出，HSCARG在肺癌秘密组织中会存在着很低表示现象，敲除内源的HSCARG能够减轻肺癌的自发形成。HSCARG本身在胞内的催立体化反应动态又受到蛋白质氧立体化转换成精神状态的影响，当蛋白质在氧立体化负面影响下，HSCARG由丝氨酸解离为小分子可，由蛋白质质进入叶绿体，上述变异减慢了HSCARG对TLS移动式的催立体化反应效率。此外，郭南屏课题组2019年8翌年23日还在Nature Communications刊载篇文章hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的深入研究研究成果，阐述hCINAP通过催立体化反应核磷肽NPM1的SUMO立体化修饰投身于催立体化反应DNA挫伤修复，在维持DNA反应性中会发挥最主要作用。DNA挫伤应答组态（DNA damage response， DDR）在修复DNA挫伤和维持DNA反应性中会具有最主要作用。但另一方面，蛋白质通过减慢DNA挫伤的修复能力来逃逸蛋白质死亡，从而导致蛋白质对立体化皮肤癌本品的依赖性。因此，DDR在营养不良的预防和治疗中会发挥着双刃剑的作用。鉴定新的能够投身于蛋白质DDR移动式中会的关键催立体化反应因子，并通过绕过催立体化反应移动式来西移动蛋白质对立体化皮肤癌本品的依赖性，是提很低治果的一个最主要作法。该深入研究在阐述hCINAP催立体化反应DDR的分子可组态的基础上，断定在急性髓系肺炎（acute myelocytic leukemia，AML）病人的外周血白蛋白质中会，hCINAP表示总量比正常人的外周血白蛋白质偏很低。指出hCINAP的偏很低表示会导致蛋白质DNA不稳定，更不免促进的发生工业发展。此外，还构建了人源异种再生AML激素模型，用hCINAP敲偏很低的恶性肺炎蛋白质再生到AML激素尾导管中会，辨别AML激素的营养不良工业发展和对立体化疗本品的耐药性，并且进行猎食曲线系统性。断定在AML激素中会进一步敲偏很低恶性白蛋白质中会hCINAP肽的表示，可以减慢立体化疗本品的治果，借以激素AML营养不良的治疗。北京大学郭南屏课题组的博士深入名教授臧维踏入PNAS研究成果第一所写，徐瑞丹为Nature Communications研究成果的第一所写。环境科学所大学郭南屏教授为两篇文章的通讯所写。这些深入研究得到了东欧国家科技部着重研发计划、东欧重大项目着重项目、肽质与植物遗传深入研究东欧国家着重检验室、环境科学所大学以及环境科学所大学光学仪器中会心的大力支持。重构原文：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116