【盘点】2020年7月初23日Blood研究精选

【1】CDK6、NUP98揉合抗原与急性髓系前列腺癌 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔抗原98 (NUP98)涉及的揉合抗原在急性髓系前列腺癌(AML)之前反复浮现，且与病症妨碍涉及。昨日研究成果人员断定有所不同的NUP98揉合抗原可解除一组常见的依赖性靶标的调控，这些靶标或可用于靶向治疗。 在小鼠基本概念之前，通过将NUP98揉合抗原的体细胞占位序与母体急性揉合抗原失活后的依赖性组序进行整合研究，研究成果人员定义了NUP98揉合抗原的单独依赖性靶标的核心集。其之前，CDK6在小鼠和人AML样本之前较低表达出来。CDK6缺少可减缓NUP98揉合动力的前列腺癌遭遇；此外，NUP98揉合AML对药物抑制CDK6适合于，无论是在母体还是肾脏。 【2】EGFR涉及联的DNA复建促使胚胎发育其会 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化疗和PET可引起胚胎发育干肝细胞（HSCs）DNA烧伤，造成了HSC过剩和功能心理因素，并随着时间的发生变化遭遇恶性转化。 近期，研究成果人员断定表皮激酶受体（EGFR）通过启动时DNA涉及联抗原激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端相连（NHEJ）来调控HSC的DNA复建。身体PET（TBI）后母体的胚胎发育其会取决于EGF通过启动时DNA-PKcs介导的DNA烧伤复建。条件性敲除胚胎发育干/祖肝细胞（HSPC）之前的EGFR会大大降低PET后DNA-PKcs的活性，造成了HSC DNA烧伤提较低，抑制HSC维持。应EGF可促使化疗小鼠的HSC DNA复建和血液的慢速维持，且对母体AML的生长从未阻碍。此外，EGF治疗还可促使母体能够在辐射烧伤后在重新分化的多序系人HSC的维持。全基因序列测序研究显示，用EGF处理的小鼠的HSPC的编码区外变异从未提较低，但基因间的拷贝数性状增多。 【3】14-3-3抗原调控MM对抗原酶体抑制剂的诱发 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 较低抗原负重是恶性肿瘤骨髓瘤（MM）的特征之一，使该疾病对抗原酶体抑制剂（PI）非常适合于。 研究成果人员，借助毫无疑问的14-3-3抗原的夫妻功能，在MM肝细胞系之前，通过区别个体14-3-3基因的表达出来及其对PI（硼替佐米和戈非佐米）的诱发，来评量它们在阻碍抗原酶体活性和对PI的诱发之前的主导作用。研究成果人员捕捉到到14-3-3ε的表达出来与PI；也彼此间存有显着的于是以涉及。研究成果人员捕捉到到14-3-3ε通过紧密结合抑制TSC1/TSC2复合物和单独与mTORC1相互主导作用促使其磷酸化，在促使MM肝细胞的翻译起始和抗原质衍生物之前发挥于是以性主导作用。过剩14-3-3ε可造成了抗原衍生物提较低50%，以外MM肝细胞胞内的丰度和轻链腺体提较低，而在KO肝细胞之前过表达出来或加回14-3-3ε则可造成了抗原质衍生物和抗原质负重的显着调升。不可忽视的是，在来自两个单独资料集的原代MM肝细胞之前都捕捉到到14-3-3ε表达出来与PI诱发及抗原质负重彼此间的表征，其低表达出来与接受硼替佐米治疗的MM病症病症妨碍有关。 【4】少数识别涉及复合物的T肝细胞可激发外用反应 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 涉及复合物(TAA)是一种单态自身复合物，被看来是恶性的免疫治疗靶标。昨日研究成果人员以次要组织完整性复合物(MIHA)依赖性T肝细胞作为基本概念，对淋巴细胞选择对外用MiHA的T肝细胞序系在自身(MiHApos遗传物质)和非自身(MiHAneg遗传物质) 遗传物质背景下的差异进行研究成果。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质之前合成靶向HLA*02：01原则上MiHA HA-1H的T肝细胞莱卡。在16个HA-1H依赖性T肝细胞莱卡之前，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos遗传物质和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01pos遗传物质的T肝细胞莱卡表现出外用HA-1Hpos靶肝细胞的反应性。另外，从HLA-A*02：01pos遗传物质之前合成靶向TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01原则上的663个T肝细胞莱卡(都有至少91个表达出来有所不同T肝细胞受体的独特莱卡)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL依赖性T肝细胞莱卡在HLA-A*02：01pos恶性肝细胞系(而非原代恶性骨骼)自然过表达出来TAA的刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或肝细胞溶解。