Science Advances：不破不立？遭遇致命打击时，抗体如何“吃自己”求生

细胞核质鞘是包围在细胞核表面的一层极薄的鞘，也是其生存和发展的“保护伞”。即使“豪横”如免疫管理系统核，质鞘受到影响也可能不会带来毁灭性的影响。目前，细胞核仍未发展出高效快速的重建选择性来如此一来一断路破损的细胞核鞘，如果必须洞察免疫管理系统核如何从细菌感染中会维持的选择性，毫无疑问将为帕金森氏症治疗带来取而代之的突破口。

近日，来自爱沙尼亚帕金森氏症协不会研究者中会心、哥本哈根的大学以及南爱沙尼亚的大学的研究者执法人员在Science Advances发表了一篇题为Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的报告，引述免疫管理系统核必须通过大型胞饮起到（macropinocytosis），“吃掉”细胞核受到影响区外从而在挺身而出存活下来。在在的是，研究者执法人员还注意到了一种与众不同的鞘私营化选择性，这为人们诱发免疫管理系统核的扩散、消灭造就了基础。

在进入正题前，只能到时介绍一下与细胞核细菌感染及重建有关的细胞核自噬和大型胞饮起到。自噬一种比如说于大部分真核细胞核中会的如此一来循环管理系统(recycling system)，必须像“垃圾处理厂”一样，将细胞核内受到影响的结构转化为水分被回收来进行。大型胞饮起到则是通过质鞘皱缩袋子内吞物转变成大鞘荷叶完成的一种胞吞起到。

到时前的研究者证明，细胞核质鞘的重建选择性依赖性于内吞、胞吐及鞘松脱选择性等生物学流程，鞘联基质必须通过一系列反应促使细胞核受到影响处周边的质鞘融合，从而暂时阻挠细胞核内黏稠的流出。然而，在质鞘断开后细胞核如何私营化受到影响质鞘，维持细胞核功能，仍然是有可能数。那么，这个流程是否与细胞核自噬有关呢？

为了彻底改变细胞核重建的背后选择性，研究者执法人员应用于降温红外便是乳腺免疫管理系统核MCF7 细胞核及宫颈免疫管理系统核HeLa 细胞核细菌感染，结果注意到，细胞核必须在20-30秒内如此一来一断路，并且令人震惊惊讶的是，细胞核受到影响不会便是成鞘褶皱，在此区外转变成两种与细胞核自噬有关的基质质鞘荷叶：一种是起源于质鞘受到影响区外、与早期内吞起到关的的Rab5白血病大鞘荷叶，至少在质鞘细菌感染后2-5分钟左右开始转变成；另一种是经常出现在重建区外的表述真核细胞关的基质1轻链3（LC3，与自噬关的的基质质）白血病小鞘荷叶，在细胞核受到影响8~10分钟时转变成。随着一段时间的很长，两种鞘荷叶再度将在细胞核重建区外共导向，并且似乎融合了。

质鞘受到影响后经常出现的LC3小鞘荷叶

在质鞘受到影响处经常出现的Rab5大鞘荷叶以及两种鞘荷叶共导向

这些在质鞘受到影响后转变成的鞘荷叶，究竟联接着怎样的“使命”？为了探究这个问题，研究者执法人员应用于共催生等待一段时间成像对充满了细胞核外液的Rab5大鞘荷叶的结局进行了，捕捉到结果证明，这些鞘荷叶后半期不会自发收缩，并且这种收缩似乎是受鞘荷叶内黏稠的除去特别设计的。另外， LC3 白血病鞘荷叶随后似乎将与细胞质融合，并通过细胞质降解管理系统大幅度所谓。

具体情况感叹明，细胞核重建似乎；还有大型胞饮起到。为了验证这一点，研究者执法人员应用于关的完全相同物处理了关的细胞核，此时细胞核重建某种程度发给清高着影响， LC3 白血病鞘荷叶的转变成激增，感叹明巨胞饮起到在细胞核受到影响后被经常出现异常并促使了质鞘私营化，而LC3 鞘荷叶则是为了响应鞘荷叶所谓而经常出现异常的。

便是，经过降温红外细菌感染的细胞核，必须将完整的细胞核鞘吸进受到影响区外，从而在几分钟内断路细胞核。随后，细胞核将通过大型胞饮起到将受到影响区外以鞘荷叶的型式运送到细胞核内部进行“回收来进行”，如果该流程被阻挠，细胞核将无法如此一来重建细菌感染并死亡。

在在的是，在这项取而代之研究者中会，研究者执法人员还注意到的质鞘重建流程是通过经常出现异常到时前有可能非典型自噬流程充分利用的。并不一定，细胞核自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2通路叫停，但是在这项研究者中会的细胞核却“不走寻常路”，并且该流程与相对依赖性rubicon基质的非典型自噬——LC3关的自噬（LAP）完全相同，研究者执法人员将这种取而代之注意到的非典型自噬流程称为与LC3关的的大型胞饮起到（LAM）。

不仅仅是为了让受到影响细胞核维持，2020年《Nature Communications》上的一篇文章引述，大型胞饮起到还是致病的重要原因，而阻断该流程必须维持免疫管理系统核对药物的敏感性。

总之，这项研究者证明，细胞核在受到影响后不会经常出现异常巨胞饮起到来“疗伤”。该报告的通讯创作者、爱沙尼亚帕金森氏症协不会研究者中会心的Stine Lauritzen S？nder感叹：“我们认为，免疫管理系统核在质鞘受到影响后通过巨胞饮起到维持的流程毫无疑问并不是绕道，这可能只是应急取而代之政策，之后免疫管理系统核毫无疑问进行更终究的重建，而这毫无疑问必须为了让我们注意到免疫管理系统核的另一个弱点，我们将继续探索。”

原始出处：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.